Une analyse approfondie de l’équipe scientifique de McLeanHospital sur la façon dont le cerveau façonne les réponses aux défis cognitifs et émotionnels, a révélé le potentiel de nouveaux traitements du cerveau pour les troubles psychiatriques qui ciblent des circuits cérébraux spécifiques. L’examen détaillé est mis en ligne dans la revue Trends in Pharmacological Sciences.

Plus de clarté sur l’impact de certains circuits dans le cerveau permettra non seulement une meilleure compréhension de la fonction cérébrale, mais aussi un meilleur développement des options de traitement.

Selon Dr Engin, responsable de l’équipe scientifique du McLeanHospital, le principal produit chimique responsable de l’inhibition dans le cerveau est l’acide gamma-aminobutyrique (GABA).Le GABA se lie à des protéines spécifiques à la surface des cellules nerveuses, les récepteurs GABAA, pour inhiber l’activité neuronale. Ces récepteurs se présentent sous différentes configurations, appelées sous-types.

Alors que la définition des fonctions des sous-types de récepteurs a fourni un plan pour le développement de nouveaux médicaments, la connaissance de la façon dont les circuits spécifiques dans le cerveau peut développer et améliorer les traitements pour les rendre plus pointilleux.

Il est de plus en plus évident qu’une meilleure compréhension du rôle des récepteurs GABAA dans des localisations définies des circuits neuronaux augmente non seulement la compréhension fondamentale de la fonction cérébrale, mais ouvre également des voies pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, selon Dr Engin.

Les auteurs de la recherche ont étudié le rôle de sous-types de récepteurs GABAA spécifiques dans les sous-régions de l’hippocampe. Ils ont constaté qu’un type spécifique de récepteur dans les cellules granulaires de la région connue sous le nom de gyrus denté est essentiel pour la formation distincte et le rappel des souvenirs qui ont des caractéristiques similaires.

Les auteurs de la revue ont également étudié comment l’anxiété et la peur sont contrôlées dans le cerveau. Bien que l’on sache depuis près de deux décennies que des médicaments comme le Valium nécessitent un sous-type spécifique du récepteur GABAA pour leur action anxiogène, les auteurs ont récemment pu identifier des circuits neuronaux dans l’hippocampe qui sont essentiels pour cette action médicamenteuse.

Ainsi, trouver des microcircuits hippocampiques clairement distincts qui régulent apparemment l’anxiété et la peur ouvre la possibilité aux scientifiques de développer des thérapies spécifiques au circuit qui ciblent spécifiquement l’anxiété ou la peur avec des effets secondaires minimes sur les autres comportements.
Les scientifiques sont seulement dans les premières étapes de la compréhension de la façon dont les récepteurs GABAA modulent la fonction cérébrale et les effets médicamenteux médiatiques.Une expansion des connaissances en pharmacologie de circuit peut éventuellement aboutir au développement de nouveaux concepts thérapeutiques pour le traitement des troubles majeurs neuropsychiatriques.

Source : ElifEngin et al. An Emerging Circuit Pharmacology of GABA A Receptors, Trendsin Pharmacological Sciences (2018).