Une nouvelle étude menée par des scientifiques de Virginia CommonWealth University (VCU) et du Massey Cancer Center a montré qu’un médicament expérimental connu sous le nom AZ32 sensibilise sélectivement les tumeurs du cerveau aux rayonnements et prolonge significativement la survie des modèles de souris avec glioblastome humain (GBM), la forme la plus fréquente et mortelle du cerveau cancer.
Publié dans la revue Molecular Cancer Therapeutics, l’étude s’appuie sur la recherche du chercheur principal Kristoffer Valerie, Ph.D., et a ouvert la voie à un essai clinique de phase 1 testant un médicament expérimental similaire mais plus efficace, AZ1390, en combinaison avec la radiothérapie pour le traitement du cancer du cerveau.

AZ32

AZ32 est membre d’une famille de composés appelés inhibiteurs de l’ATM kinase. ATM, ou ataxie télangiectasie muté, est une enzyme qui facilite la réparation des dommages de l’ADN dans les cellules. La radiothérapie est le traitement de première intention du GBM; Cependant, les cellules souches du gliome sont souvent capables de résister aux dommages de l’ADN causés par les radiations. En inhibant ATM, AZ32 a été montré comment perturber le processus par lequel les cellules du cancer du cerveau résistent à la radiation tout en épargnant et potentiellement protéger le tissu cérébral sain.

En 2009 et 2013, cette équipe de chercheurs été la première à démontrer qu’un inhibiteur de l’ATM kinase pouvait rendre les cellules cancéreuses et les tumeurs cérébrales sensibles aux rayonnements.

Avec le AZ32, un inhibiteur de l’ATM kinase a été utilisé pour franchir la barrière hémato-encéphalique, la combinaison de AZ32 et de radiation étant très efficace contre les GBM avec des versions mutantes du gène suppresseur de tumeur p53.

Jusqu’à 80% des patients atteints de GBM ont des cancers avec une signalisation p53 mutante ou dysfonctionnelle. La thérapie combinée a forcé les cellules GBM à subir une catastrophe mitotique.

L’étude est la première à montrer qu’un inhibiteur de kinase ATM qui peut être pris par voie orale et capable de traverser la barrière hémato-encéphalique radiosensitive GBM chez les cobayes.

Cette étude a jeté les bases d’un essai clinique de phase 1 (NCT03423628) mené par AstraZeneca qui testera AZ1390 en combinaison avec la radiothérapie pour le traitement des tumeurs cérébrales. Il évaluera l’innocuité et la tolérance des doses croissantes de AZ1390 en combinaison avec différents schémas de radiothérapie pour le GBM récurrent, les métastases cérébrales et le GBM nouvellement diagnostiqué.

Source : Virginia Commonwealth University (VCU), Molecular Cancer Therapeutics