Des chercheurs de l’Université de l’Alabama à Birmingham ont montré – pour la première fois – que la fibrose pulmonaire établie peut être inversée en utilisant un traitement médicamenteux qui cible le métabolisme cellulaire.

Cette nouvelle découverte, rapportée dans la revue Nature Medicine, est importante car, malgré des avancées significatives pour révéler les mécanismes pathologiques de la fibrose persistante, des interventions thérapeutiques efficaces manquent.

La fibrose pulmonaire peut se développer après une lésion pulmonaire comme une infection, une radiothérapie ou une chimiothérapie, ou elle peut avoir une cause inconnue, comme dans le cas de la fibrose pulmonaire idiopathique ou IPF.

L’IPF est un trouble pulmonaire progressif, et finalement mortel, qui frappe plus de 5 millions dans le monde.

Des équipes du Docteur Jaroslaw Zmijewski, et de Victor Thannickal, ont montré la possibilité de l’inversion de la fibrose pulmonaire et les mécanismes cellulaires sous-jacents par le traitement médicamenteux.

Le médicament qui a accéléré la résolution de la fibrose pulmonaire est la metformine, qui est un agent sûr et largement utilisé pour le diabète non insulino-dépendant.

La recherche s’est concentrée sur AMPK-protéine kinase activée (AMPK), une enzyme qui détecte l’état d’énergie dans la cellule et régule le métabolisme.

Zmijewski, Thannickal et ses collègues ont découvert que l’activité de l’AMPK était plus faible dans les cellules myofibroblastiques dans les régions fibreuses du tissu pulmonaire humain provenant de patients atteints de FPI. Les myofibroblastes déposent des fibres de collagène extracellulaire dans le cadre du processus de fibrose. Ces myofibroblastes étaient métaboliquement actifs et résistants à la mort cellulaire programmée appelée apoptose, un processus naturel qui élimine chaque jour plus de 50 milliards de cellules endommagées ou âgées chez les adultes.
L’activation de l’AMPK dans les myofibroblastes provenant des poumons d’humains atteints d’IPF, en utilisant la metformine ou un autre activateur appelé AICAR, a conduit à une diminution de l’activité fibrotique. L’activation de l’AMPK a également favorisé la production de nouvelles mitochondries, les organites dans les cellules qui produisent de l’énergie, dans les myofibroblastes, et normalisé la sensibilité des cellules à l’apoptose.

Cette étude soutient le concept que l’AMPK peut fonctionner comme un commutateur métabolique critique dans la promotion de la résolution de la fibrose établie en déplaçant l’équilibre du métabolisme anabolique au métabolisme catabolique. En outre, les chercheurs fournissent une preuve de concept que l’activation de l’AMPK par la metformine ou d’autres agents pharmacologiques qui activent ces voies de pro-résolution peut être une stratégie thérapeutique utile pour les troubles fibrotiques progressifs.

Source : Sunad Rangarajan et al, Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model, Nature Medicine (2018)